Особливості функціонування гемопоетичних клітин-попередників кісткового мозку хворих на мієлодиспластичний синдром у культурі in vitro і в гелевих дифузійних камерах in vivo

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.18523/2617-4529.2022.5.33-38

Ключові слова:

мієлодиспластичний синдром, гемопоетичні клітини-попередники, колонієутво- рювальна активність, культура in vitro та in vivo

Анотація

Мієлодиспластичний синдром (МДС) – це клональне захворювання зі змінами, які відбуваються завдяки мутаціям, що призводять до цитогенетичних порушень і охоплюють відділ гемопоетичної стовбурової клітини. Дослідники показали, що типи росту колоній у культурі лейкемічних клітин із гострою та хронічною мієлоїдною лейкемією мають прогностичне значення для визначення ймовірності отримання ремісії чи прогресування захворювання. Проте єдиної думки щодо прогностичної цінності клональних культуральних методів досліджень у разі МДС немає.
Метою дослідження було з’ясування ролі гемопоетичних клітин-попередників, найближчих нащадків стовбурової клітини, у формуванні патологічного процесу у разі МДС і виявлення особливостей колонієутворення та морфологічного складу колоній з кісткового мозку пацієнтів у культурі in vitro та in vivo в дифузійних камерах, імплантованих у черевну порожнину лінійних тварин, для визначення їх можливого прогностичного значення. Зразки кісткового мозку пацієнтів з МДС із надлишком бластів-1 досліджували гематологічним, культуральним, цитологічними і статистичними методами. Виявлено особливості колонієутворення в культурі з напіврідким агаром кісткового мозку пацієнтів з МДС із надлишком бластів-1. Встановлено, що у хворих у разі виявлення захворювання відбувається пригнічення колонієутворювальної здатності в напіврідкому агарі клітин-попередників, зменшення кількості клітин у колоніях і поява примхливих форм клітинних агрегатів із змінами в диференціюванні в культурі. У роботі оцінено здатність кісткового мозку у разі МДС із надлишком бластів-1 до утворення колоній-клонів гемопоетичними клітинами-попередниками під час культивування в напіврідкому агарі як in vitro, так і in vivo. Визначено інформативні показники морфофункціональних характеристик стовбурових клітин та їхніх нащадків у культурі, як-от колонієутворювальна здатність і клітинний вміст колоній. Доведено, що результати культивування в дифузійних камерах in vivo зіставні з даними, отриманими in vitro, і можуть стати додатковою ознакою виявлення і прогресування МДС поряд із традиційними методами.

Біографії авторів

Denys Bilko, Національний університет «Києво-Могилянська академія»

Білько Денис Іванович – кандидат біологічних наук, доцент кафедри лабораторної діагностики біологічних систем НаУКМА

denys.bilko@ukma.edu.ua

Marharyta Pakharenko, Національний університет «Києво-Могилянська академія»

Пахаренко Маргарита Вікторівна – магістр біології, PhD-студентка НаУКМА

m.pakharenko@ukma.edu.ua

Посилання

Flores-Figueroa E, Gutierrez-Espindola G, Guerrero-Rivera S, et al. Hematopoietic progenitor cells from patients with myelodysplastic syndromes: in vitro colony growth and longterm proliferation. Leukemia Research. 1999 Apr;23:385–94. DOI: 10.1016/s0145-2126(98)00176-3

Bilko D. Methods of cell culture in biology, biotechnology and medicine. Kyiv: NaUKMA; 2017. 87 p. Ukrainian.

Bilko D, Chaikovsky Y. The role of substrate stiffness in maintaining pluripotency of embryonic stem cells in vitro culture. Fiziol.Zhurn. 2021;67(3):27–34. DOI: 10.15407/fz67.03.027. Ukrainian.

Dyachenko MV, Zhaleyko IV, Diagil IS, Perekhrestenko TP, Bilko NM. Characteristics of bone marrow progenitor cells as one of the criteria for assessing the individual response of patients with chronic myeloid leukemia to tyrosine kinase inhibitor therapy. Oncology. 2013;15(3):224–9.

Teodorescu P, Pasca S, Dima D, Tomuleasa C, Ghiaur G. Targeting the microenvironment in MDS: The Final Frontier. Front. Pharmacol. 2020;11:1044. DOI: 10.3389/fphar.2020.01044

Stanchina M, Chaudhry S, Karr M, Taylor J. Current state and challenges in development of targeted therapies in myelodysplastic syndromes (MDS). Hemato. 2021;2:217–36. DOI: 10.3390/hemato2020013

Tefferi A, Vardiman JW. Myelodysplastic Syndromes. The New England Journal of Medicine. 2009;361:1872–85. DOI: 10.1056/NEJMra0902908

Nolte F, Hofmann WK. Molecular mechanisms involved in the progression of myelodysplastic syndrome. Future Oncol. 2010;6:445–55. DOI: 10.2217/fon.09.175

Pakharenko M, Bilko D, Tretiak N, et al. Functional activity of hematopoietic progenitor cells in myelodysplastic syndrome in vitro. NaUKMA Research Papers. Biology and Ecology. 2020;3:48–52. DOI: 10.18523/2617-4529.2020.3.48-52. Ukrainian.

Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. WHO classification of tumors of haematopoietic and lymphatic tissues. Lyon, France: IARC Press; 2008. ISBN-13 (Print Book).

Gluzman DF, Sklyarenko LM, Koval SV, Ivanovskaya TS, Zavelevich MP, Philchenkov AA, Polischuk AS, Rodionova NK. Modern classification and diagnosis of myelodysplastic syndromes. Kyiv: Interservis; 2018. 152 p. Russian.

##submission.downloads##

Опубліковано

2022-09-19